ll s’agit d’une étude adaptative de phase II/III, multicentrique, mondiale, randomisée, en ouvert, contrôlée contre un témoin, menée chez des participants âgés de 18 ans ou plus atteints de TNEep ou TNEp bien différenciées, localement avancées ou métastatiques non résécables (à l’exception des participants présentant une TNEep fonctionnelle qui doivent avoir reçu une ligne de traitement systémique antérieure). Un traitement antérieur par un analogue de la somatostatine (ASS) est autorisé et n’est pas pris en compte dans cette exigence de traitement préalable. Les tumeurs fonctionnelles et non fonctionnelles de tous grades (1 à 3) sont autorisées. Approximativement 440 participants seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir un traitement par zanzalintinib ou évérolimus. Au cours de la phase II initiale de l’étude, une analyse de futilité afin de décider de la poursuite ou de l’arrêt sur la base de la survie sans progression (SSP) à 6 mois sera déclenchée lorsque les 120 premiers participants randomisés auront été suivis pendant au moins 6 mois à compter de la date de randomisation. Un passage de l’évérolimus au zanzalintinib au moment de la progression confirmée radiologiquement selon la version 1.1 des critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1) d’après un examen centralisé indépendant en aveugle est autorisé. Le critère d’évaluation principal de l’étude est la SSP d’après les critères RECIST 1.1, tel qu’évalué par un ECIA.